本网讯(化学化工学院朱小姣)细胞核携带的完整遗传蓝图,在乳腺癌的增殖和转移中扮演着核心角色。因此,直接高效地损伤核DNA,被视为治疗乳腺癌的关键途径。然而,实现光敏剂的核DNA靶向仍面临两大关键挑战:1.穿过核孔复合物:成功进入细胞核是第一步,也是最关键的限速步骤;2.与核DNA高亲和结合:进入核内后,需牢牢“锚定”在DNA上。
近日,化学化工学院周虹屏教授团队基于“双钥门控”理念研制了一种酶介导、核DNA靶向的光发生器P-NO3。利用乳腺癌细胞中过度激活的激酶CDK4/6,成功将P-NO3载入细胞核,精准锚定并点亮核DNA。光敏化的P-NO3所产生的高毒性羟基自由基(•OH)可原位紊乱基因复制,引发免疫应答,高效抑制转移性乳腺癌病变。相关研究成果以“A Dual-Key Gated Nuclear-DNA-Targeted Photogenerator for Amplified Photodynamic Immunotherapy of Breast Cancer”为题发表在国际知名期刊《Angewandte Chemie International Edition》(DOI:10.1002/anie.202523661)上。化学化工学院博士生汪婷为论文第一作者,周虹屏教授和安徽农业大学卜应翠博士为通讯作者,安徽大学为第一通讯单位。

“双钥门控”示意图




