安徽大学胡亚伟同学Nature首发性成果 探索新型人冠状病毒感染新机制

本网讯（新闻中心通讯员 黄敏）安徽大学生命科学学院2011级硕士研究生胡亚伟，在中科院微生物所高福教授指导下，一直从事人高致病性病毒的研究。2013年7月7日，以她为并列第一作者的论文《高致病性新型人冠状病毒MERS-CoV与其细胞受体CD26结合的分子基础》，发表在世界自然科学最高级别的学术期刊Nature上。该文章阐述了新型人冠状病毒MERS-CoV与其细胞受体CD26结合的分子基础，为人类了解冠状病毒的分子结构，找到防治该种病毒感染的手段做出了重要贡献。

在中东新发现的新型人冠状病毒MERS-CoV，可以引起人体严重的肺部疾病，很可能成为继SARS-CoV之后的第二大高致病性冠状病毒。最新的研究表明人CD26分子（又称作二肽基肽酶4）是MERS-CoV在细胞表面的受体。病毒通过其表面刺突蛋白与CD26的特异性相互作用，介导病毒在宿主细胞表面的粘附并诱发膜融合，由此起始病毒的初始感染，但MERS-CoV如何识别细胞受体的分子机制仍不清楚。

在研究中，胡亚伟和合作者们解析了MERS-CoV刺突蛋白受体结合域（receptor binding domain，RBD），以及该受体结合域与CD26受体分子的复合物晶体结构，从而在分子层面展示了两者之间的特有结合模式。还通过表面等离子共振手段测定了病毒RBD和CD26之间的亲合力，发现KD=16.7 nM。结构表明，MERS-CoV的RBD由核心和外部两个亚结构域组成。核心亚结构域与SARS-CoV的刺突分子同源；但外部亚结构域呈现为由β-折叠片构成的独特的结构单元，识别CD26分子“β-螺旋桨”样结构中的IV，V桨页片。两者的互作主要由一系列亲水氨基酸介导完成。进一步的序列比对结果显示，以MERS-CoV为代表的、不同的beta-冠状病毒很可能具有结构上相似的核心亚结构域，但差异显著的外部亚结构域，并通过后者实现一些病毒特异的致病过程，如受体识别。